【公開日：2024.07.25】【最終更新日：2024.04.22】
課題データ / Project Data
課題番号 / Project Issue Number
23UE0028
利用課題名 / Title
創薬システムエンジニアリング
利用した実施機関 / Support Institute
電気通信大学 / UEC
機関外・機関内の利用 / External or Internal Use
内部利用（ARIM事業参画者以外）/Internal Use (by non ARIM members)
技術領域 / Technology Area
【横断技術領域 / Cross-Technology Area】（主 / Main）物質・材料合成プロセス/Molecule & Material Synthesis（副 / Sub）-
【重要技術領域 / Important Technology Area】（主 / Main）次世代バイオマテリアル/Next-generation biomaterials（副 / Sub）-
キーワード / Keywords
covalent aptamer, middle-molecule covalent drug, peptide/oligonucleotide therapeutics, targeted covalent inhibitor (TCI), bioTCI, midTCI,バイオアダプティブ材料/ Bioadaptive materials,バイオセンサ/ Biosensor,質量分析/ Mass spectrometry,核磁気共鳴/ Nuclear magnetic resonance
利用者と利用形態 / User and Support Type
利用者名（課題申請者）/ User Name (Project Applicant)
瀧 真清
所属名 / Affiliation
電気通信大学大学院情報理工学研究科
共同利用者氏名 / Names of Collaborators in Other Institutes Than Hub and Spoke Institutes
ARIM実施機関支援担当者 / Names of Collaborators in The Hub and Spoke Institutes
北田 昇雄,松橋 千尋
利用形態 / Support Type
（主 / Main）機器利用/Equipment Utilization（副 / Sub）-
利用した主な設備 / Equipment Used in This Project
UE-003：溶液NMR装置
UE-019：MALDI-スパイラルTOF 質量分析装置
報告書データ / Report
概要（目的・用途・実施内容）/ Abstract (Aim, Use Applications and Contents)
コンビナトリアル化学的に探索を行った中分子型targeted covalent inhibitor (TCI) を作製し、それらの高い分子標的性や標的阻害持続性などの物性評価を行った。
実験 / Experimental
中分子型TCIおよびその前駆体合成の際に行う化合物同定の際には、NMR測定装置（UE-003）、および質量分析装置（UE-013およびUE-019）を日常的に使用している。
結果と考察 / Results and Discussion
中分子型TCIの際には、標的蛋白質以外への不可逆的な共有結合を最小限化するために、SuFEx反応性を有する新たな共有結合開始起点（warhead）分子の有機合成の開発を種々行ったが、その際にNMR測定装置（UE-003）を用いた諸核種（1H, 13C, 19F）でのスペクトル挙動から、有用な知見が得られている。そのような低分子化合物をペプチドに組み込んで中分子型TCIを作製した時点でも、MSスペクトルおよびMS/MSスペクトルの測定を行う必要があるが、質量分析装置（UE-019）を用いることで、明快に構造決定がなされている (Fig. 1)。
図・表・数式 / Figures, Tables and Equations
Fig. 1. GST共有結合性peptideの質量分析による構造解析
その他・特記事項（参考文献・謝辞等） / Remarks(References and Acknowledgements)
該当なし.
成果発表・成果利用 / Publication and Patents
論文・プロシーディング（DOIのあるもの） / DOI (Publication and Proceedings)
口頭発表、ポスター発表および、その他の論文 / Oral Presentations etc.
- Riku Katsuki and Masumi Taki, Discovery and characterization of a short peptide possessing a latent warhead undergoing spontaneous intramolecular cyclization in the aqueous environment, 第60回ペプチド討論会＠滋賀県立芸術劇場（2023.11.9）
- 瀧 真清, 中分子共有結合薬剤(bioTCI):ペプチド型TCIの直接選択とアプタマーのTCI化, 第17回バイオ関連化学シンポジウム＠東京理科大学野田キャンパス薬学部（2023.9.8）
特許 / Patents
特許出願件数 / Number of Patent Applications：0件
特許登録件数 / Number of Registered Patents：0件